Olge nutikas!
Genoomimahu suurus ulatub 130 kuni 230 kb. Leiame üksikasjalikult HSV -1 (152 kb) ja EBV (172 kb) replikatsiooni.
Herpes DNA struktuuri kohaselt võib viiruseid jagada 6 rühma.
A. Pikkade korduste (kass kasse viirus) otstes.
C. Terminali kordused koosnevad kordustest.
C. Järelejäänud kordused kordustest ja kordustest genoomi sisesel osal.
(ahviviirus Sainira)
R4R3R2R1
D. Parem segment on külgsuunas ümberpööratud kordusi ja võib olla kahes suunas, vasakpoolne segment on alati samas suunas (pseudo-marutaudiviirus).
E. Mõned kordused genoomi otstes ja sees. Genoomide segmendid võivad olla kahes suunas (herpes simplex viirus).
(a) n b U L b '(a)' n c 'Us c a
F. Puuduvad spetsiifilised järjestused (Tuparium viirus).
Segmentide ümberpööramine ei ole vajalik ja on võimalik liikuda ühest rühmast teise, näiteks pseudorabiaalne viirus, võib minna gruppi D.
Aretustsüklite liigid:
-Lytic Cycle (produktiivne infektsioon): herpes simplex viirus (HSV)
-lüsogeenset tsüklit (latentsus): EBV (eksisteerib plasmiidina)
"xml: lang =" ru-RU "> langus =" ru-RU "> herpes simplex viiruse produktiivne nakkus
Kui lülitate latentsest kuni produktiivse vormi, põhjustab viirus palavikku huulte ja nina lähedal.
Varem arvatakse, et viiruse replikatsiooni varajane staadium viiakse läbi vastavalt Kernsi skeemile hiljem? vastavalt lahti tõmbamise rulli musterile.
Tsentrifuugides CbCI gradiendis EtBr juuresolekul, võib eraldada kovalentselt suletud DNA ringikujulised vormid.
Virionil on viiruse DNA-l üheahelalised puruned, RNA jäägid. Ilmselt viiruse DNA parandamine toimub rakuliste süsteemide abil.
Tõendid ringkiralisatsiooni kasuks: uute kohtade tekkimine piirab.
Lõpus kuvatakse ainult üks nukleotiid, seega on olemas tsüklistamise potentsiaal. Võibolla on kaasatud rakkude rekombinatsioonisüsteem. (RCC 1 ts mutandid (?)). Kuid mehhanism on üksikasjalikult ebaselge.
Viiruse replikatsioon viiakse läbi tuumikus. Huvitav Uurides viiruse replikatiivsete valkude levikut fluorestseeruva märgisega tuumas, leiti, et viiruse DNA replikatsioon võtab tuumasse fikseeritud positsiooni.
Initsieerimine on sisemine, ilma lõhustamata, RNA praimimisega.
Genoomis 3 ori: üks ori L suurel segmendil ja 2 ori S väikeses segmendis korduste c ja c 'ajal.
"xml: lang =" en-RU "lang =" en-RU "> palindroom" xml: lang = "en-RU" lang = "en-RU"> 20 nt palindroom
Palindroomsete järjestuste olemasolu tõttu on seda piirkonda raske kloneerida.
"xml: lang =" en-RU "lang =" en-RU "> palindrome 18" xml: lang = "en-RU" lang = "en-RU"> nt
Palindroomsed järjestused on OBP-i tuvastuskohad.
; tekst-dekoreerimine: rõhutage "xml: lang =" en-RU "lang =" et-RU "> Märkus" xml: lang = "en-RU" lang = "en-RU">: "xml: lang = en-US "lang =" en-US "> ori; vertikaalne joondus:" xml: lang = "en-US" lang = "en-US"> S "xml: lang =" ru-RU "lang = "ru-RU"> klooniti plasmiidi ja uuriti selle replikatsiooni võime erinevate viiruslike ja rakuliste valkude kombinatsioonide juuresolekul.
Replikatsioon hõlmab 7 viirusvalku.
HSV valkude nomenklatuur.
a) ICP XX (rakusisene valk)
b) positsioonis genoomis: UL xx, USA xx.
Kasutame peamiselt teist nomenklatuuri.
UL 9 OBP. See tuvastab ja seob ori dimeerina. Rakusisesed transkriptsioonifaktorid soodustavad / mõjutavad koostoimeid: ori ühendab sidumiskohad SP 1 ja SP 3 (on võimalik, et transkriptsioon toimub ori piirkonnas, kuid see ei vaja replikatsiooni). Kas ATP-st sõltub 3 '? 5 'helikaasi aktiivsus. Üldiselt sarnaneb valk oma tegevuses T-A g SV 40-ga.
Tehakse ettepanek UL 9 toimimise täiesti usutav mudel.
UL 9, nagu TA SV SV 40, seob ori S dimeeri kujul ja fikseerib DNA. Pärast rõngade pööramist üksteise suhtes on sulatatud ori S-osa ja see moodustab ristkonstruktsiooniga struktuuri - ori S * (UL 9 toimel, superkiled ringikujulise DNA-ga ja moodustab UL 9 toimel ristkonstruktsiooni).
Toimimispõhimõte: DNA ori saitide fikseerimine dimeeris ja nende füüsiline muutus, mis viib DNA kohaliku sulatamiseni.
Seejärel toimib valk helikaasina ja viiruse valk ICP 8 (SSB analoog) seondub tekkivate üheahelaliste DNA piirkondadega. ICP 8 interakteerub ka UL 9-ga ja stimuleerib selle helikaasi aktiivsust.
Sellisel juhul oli rakkude replikatsioon tavaliselt 5'-3'-aktiivsusega (näiteks DnaB) seotud, antud juhul lisati lahtisesse kohta kolmest viirusvalgudest koosnev kompleks: UL 5 (helikaas 5'-3 '), UL 52 (primaas) ja UL 8 (abiaine valk, RNA praimerit stabiliseeriv ja mõned rakulised valgud aktiveerivad).
Nii et kasutades viiruslikke valke, ori lahti lahti, tasakaalustamata seisund stabiliseerub ja seemne süntees.
"xml: lang =" ru-RU "lang =" ru-RU "> Retreat" xml: lang = "en-RU" lang = "ru-RU">. Molekulaarbioloogias on suur segadus selle üle, mida peetakse kvaternaarseks valguks ja mis on valkude kompleks, mis koosneb sõltumatutest valguahelatest. Selle küsimuse selgitamine ei anna midagi olulist. Huvitav juhtum on see, kui üks polüpeptiidahel on võimeline täitma üksikute valkude vahel jaotatud ülesandeid. Ja on oluline mõista, millised ülesanded on lahendatud teatud valkude poolt, mitte valgukomplekside struktuurist.
Kompleks hõlmab viiruse DNA polümeraasi. See koosneb kahest allüksusest: UL 30, millel on katalüütiline keskus, 3'-5 'eksonukleaas ja RNaseN aktiivsus ning UL 42 ?? töötlemistegur. Varasemateks uuritavateks töötlemisteguriteks olid oligomeerid rõngaste kujul, mis suudaksid libistada piki DNA maatriksit (E. coli RNA polümeraas III β subühik, eukarüootse polümeraasi δ PCNA DNA tegur). Kuid viiruse valk UL 42 toimib monomeerina, ei ole rõngakujuline ja ei suuda libistada mööda DNA maatriksit: see lihtsalt fikseerib polümeraasi DNA-s. Kuid DNA sünteesi korral on vajalik ensüümi nihkumine maatriksi suhtes, kuidas olla?
UL 42 toimimise mehhanismi kohta on esitatud kaks selgitust.
- UL 42 lööb DNA-d ja polümeraasi tuumarelvadele (näiteks tsütoskeletonile) ja aitab maatriksi läbi viia ensüümi kaudu.
- Töö ajal lukustatakse UL 30-s polüpeptiidahela üksikud osad, see liikumine edastatakse UL 42-le ja põhjustab teguri dissotsiatsiooni / seotust.
Veel üks replikatsiooniprotsessi osaleja on rakutopoisomeraas. Ensüüm eemaldab superspirimise ja seega ei sega viiruse lineaarset DNA otsa.
Okazaki fragmentide ühendamine.
DNA viiruse polümeraas eemaldab RNA praimerid, raku ligaas seib lõhe.
Me märkisime, et replikatsiooni alguses on ebakindlus DNA kuju suhtes, kuid varsti on hargnenud konkatemerilised molekulid.
Hargnenud konkatemeris on suurte segmentide orientatsioon konstantne, samas kui väike muutub.
Hargnemine ja inversioonid on kergesti seletatavad, kui eeldatakse, et rekombinatsioon toimub. Herpesviirusel on rekombinantse süsteemi kõik peamised komponendid, mis on sarnased faagi λ rekombinatsioonisüsteemiga.
Eksperimendis DNA SV 40 muutub konkateerivaks ja hargnenud happesuse viirusega mõjutatud rakkudes.
Ülesanded lahendas viiruste pakendamise süsteemi:
1) õppida genoomi elemente
2) viilgenoomi ekvivalendid a-elementide poolt
3) ignoreerib sisemisi a-elemente
4) täita täiesti pea (peaaegu pakend)
Juhiseid kirjeldatakse, kui pea on lühikeste fragmentidega pakendatud, kuid nende kogumass on võrdne kogu genoomi massiga.
DR 1 (70 bp) ?? Ub (64 bp) ?? DR 2 (12 bp) 8-21 ?? DR 4 (37b.) 2-3? Uc (58-64p.n.) ?? DR 1 (70 bp)
DR? otsene kordus. Me näeme, et see on struktuur, mis koosneb paljudest kordustest.
Arvatakse, et Uc on Pac1 segment, kui see on tuvastatud, sisestatakse tühik õigesse DR-i. 1. Pac 2 segment on Ub ja kui see on tuvastatud, siis lünk sisestatakse vasakusse DR 1.
Eespool on juba mainitud, et vasak ots võib koosneda mitmest a-elemendist (võib ilmneda rekombinatsiooni tulemusena), millist neist tunnustatakse? see ei ole oluline, on oluline, et kogu genoomi ekvivalent oleks pakitud.
Vahe teeb viiruse lõpetamist, mis koosneb kahest allüksusest: UL 28 (õpib Pas1) ja UL 15 (tal on ATP-asno aktiivsus).
On kummaline, et evolutsioonis on säilinud inversioon.
Replikatsiooni jaoks proteiin ei vaja tümidiini kinaasi. Ensüümil on kolm tegevust:
a) tümidiinkinaas (TK) (T? rT);
b) tümidiini monofosfaadi kinaas (T mP) (dT ?? ddT);
Mõningates rakkudes ei ole see vaja replikatsiooniks, vaid see on vajalik viiruse replikatsiooniks närviganglionides (tuvastatud selle geeni deletsiooniga).
Herpesinfektsiooni raviks kasutatavate ravimite aluseks on atsükloviir. See ühend fosforüülitakse tümidiini kinaasi viirusega. Fosforüülitud kujul on see nukleotiidi analoog ja blokeerib DNA sünteesi.
"xml: lang =" ru-RU "lang =" ru-RU "> Epstein-Barri viirus (" xml: lang = "en-US" lang = "en-US"> EBV "xml: lang =" ru- RU "lang =" ru-RU ">)
Paljud inimesed on selle viiruse kandjad. Aafrika riikides põhjustab viirus Berkeleti lümfoomi Euroopas? nakkuslik mononukleoos. Nakkus on püsiv. Viirus leitakse rakkudena plasmiidi kujul. Plasmiidide arvu on rangelt kontrollitud. "Täielik harmoonia S-faasi raku vastu."
Tehakse vastavalt Cairnsi skeemile. Enamik geene represseeritakse, väike osa ekspresseerub (ja need rühmad erinevad koostistes erinevates rakkudes). Kas üks viiruse proteiin on seotud plasmiidi replikatsiooniga? EBNA-1 (Epshtein-Barr tuuma-antigeen).
Replikatsiooni initsieerimine toimub saidil nimega oriP (plasmiid ori). Selle pikkus on umbes 1700 bp, seespool 1000 bp kaugusel. üksteisest on kaks sektsiooni DS (Diad Symmetry) ja FR (Family of Repeats).
DS koosneb neljast elemendist, mis ühendab EBNA-1.
FR koosneb 20 otsest kordust 30 p kohta. Pikkus. Igaüks sisaldab EBNA-1 seondumiskohta (eeldatakse, et see on vajalik proteiini tiitrimiseks).
Ülejäänud valgud, mis on seotud replikatsiooniga? rakuline. Iga plasmiid jagatakse ainult üks kord rakutsükli kohta ja tütarrakud saavad ühe eksemplari.
ORC (päritolu äratundmise kompleks). EBNA kasutamine, -1 tuvastab ja suhtleb oriP-ga DS piirkonnas. Jätkub plasmiidi külge kogu replikatsioonitsükli kestel.
CDC 6 laadur helicases. Mis dt 1 ?? reguleerib CDC 6 aktiivsust. Mõlemad valgud ühinevad OR-ga G1-faasis. Seejärel laadige heksameeri helikaas MCM. S faasis DNA polümeraas α / primaas on kinnitatud DNA-d lahutamata piirkonda.
Plasmiidi kogust kontrollib CDC6 ja Cdt 1. CD-C6 on S-faasis hüperfosforüülitud ja eksporditud tuuma tsütosoolist, kus see hävib proteasoom. Cdt 1 inhibeerib heminiin. CDC6 ja Cdt 1 puudumisel
Tütarrakkude plasmiidide jaotumise kontroll toimub EBNA-1 abil, mis seondub FR-piirkonnaga.
Muud ori ?? Oriliit. Halvasti mõistetav.
Paljud viirusvalgud osalevad replikatsioonis, kuid UL 9 analoog pole olemas.
T-dünaamiliste ja T-paaride faagide replikatsioon
Replikatsioon konkatemeri molekulidega. Replikatsiooni alustamine on sisemine.
"xml: lang =" ru-RU "lang =" ru-RU "> Phage T7.
Genoom 40 000 bp on
otsese kordamise otsad 160 p.
Faagi eripära on see, et geenid on organiseeritud operooniks ja transkriptsioon läheb ühel suunal. Vasak pool (märgistatud 1) transkribeeritakse rakulise polümeraasi abil, parem (suur) ?? viirusne
Põhjuseks on see, et faag süstib DNA rakku kahes etapis. Esimeses etapis sisestatakse väike osa DNA-st, mida transkribeerib rakulise RNA polümeraas. Nendest transkriptidest sünteesitakse faagvalke, mis soodustavad ülejäänud DNA sisenemist rakku.
1.1 A ja 1.1 V ?? geeni promootorid, siin on ori. See on ebatavaline piirkond, kus RNA polümeraas avab promootori, sünteesib RNA pikkusega 10 bp. ja langeb ära. Saidi struktuur on selline, et heterodupleksne RNA-DNA on DNA-DNA-st stabiilsem, seetõttu jääb RNA ja see toimib viiruse DNA polümeraasi praimimiseks. Kuid viiruse DNA replikatsioon on kahepoolne, kust pärineb teine seeme?
DNA polümeraas T7. V geeniprodukt. Mass 84 kDa. Lisaks polümeraasi aktiivsusele on ribonukleosiidi reduktaas. Protsessilisuse teguriks on rakutüoredoksiin (!), Phage tioredoksiin ei osale replikatsioonis. Kui tioredoksiini siduv domeen sisestatakse DNaas I, suureneb selle ensüümi protsessilisus tioredoksiini manulusel. Selgitus (mitte lektorist!): Tioredoksiin indutseerib polümeraasi molekulis konformatsioonilisi muutusi, mille tulemusena polüpeptiidne ahel tihedamalt ümbritseb DNA-d ja sellises seisundis on DNA hüpped raskem.
Hälve: polümeraasi protsessilisuse mõõtmine: maatriksina kasutatakse märgistatud üheahelalist DNA-d, seejärel lahjendatakse reaktsioonisegu märgistamata maatriksiga, produktid eraldatakse elektroforeesiga ja jälgitakse märgistatud DNA mobiilsust. Kui ensüüm ei ole protsess? fragment liikuvus on suur, kui processive ?? Pikema teise DNA ahela olemasolu tõttu on madal.
Heelikaas (5'-3 ') / primaas. Geenitoode IV. See on võimeline oligomeriseerima, moodustab heksameerid ja stabiilse kompleksi polümeraasiga (reaktsioonisegu lahjendamine ei mõjuta Okazaki fragmentide protsessiivsust ja pikkust). Raskuseks on see, et primaas liigub ühes suunas ja helikaas? teises. Selgitus toru mudel. On ka eeldus, et sel juhul võivad mõni heksameeri subühik töötada primaasina, teised nagu helikaas. "Toru" täheldati mikroskoobi abil!
Gene'il on kaks promootorit. Kas täielik toode on sünteesitud ühest, teise? lühendatud N-otsaga valguga, see lühenenud toode omab ainult helikaasi aktiivsust.
Cellular primaasidel on üsna lai spetsiifilisus, samas kui viiruslikul on veelgi laiem spetsiifilisus (nonspecificity äärel).
tarbija võit 2
Materjalid kogutakse SamZani rühmas ja need on vabalt kättesaadavad.
Herpeetiline infektsioon. Ravi eesmärk on suruda viiruse replikatsioon.
A. Kubanov, kd. kallis teaduse alal
Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi Naha- ja venerealsete haiguste keskne uurimisinstituut
Praegu on herpes simplex-viiruse (HSV) põhjustatud haigused kõige sagedasemad: umbes 90% maailma elanikkonnast on nakatunud HSV-ga. Kahjuks on Venemaal juba mitu aastat HSV probleem püsinud arstide ja viroloogide silmis. See oli suuresti tingitud herpese ebapiisavast laboratoorsest diagnostikast ja haiguse patogeneetiliste mehhanismide mõistmisest.
- primaarne suguelundite herpese infektsioon (puudub HSV-vastane antikeha veres);
- sekundaarne suguelundite herpese infektsioon (ühe tüüpi HSV antikehade olemasolul - teise tüüpi HSV superinfektsioon ja genitaalherpesuse episoodide ajalugu);
- korduv herpetiline infektsioon (HSV antikehade esinemine ja genitaalherpese episoodid ajaloos);
- asümptomaatiline herpeseinfektsioon.
Enamikul täiskasvanutel, kes on seksuaalselt nakatunud HSV-ga, tekib lokaalne herpese infektsioon, mis on piiratud suguelunditega.
- etiopatogeneetiline viirusevastane ravi;
- kompleksne ravimeetod, mis hõlmab immunoteraapiat (spetsiifilist ja mittespetsiifilist) kombinatsioonis viirusevastase raviga.
Üks viirusevastase ravi kõige sagedamini kasutatavatest ravimitest on atsükloviir. On tõestatud, et sellel on suurepärane ohutusprofiil ilma märkimisväärsete toksiliste mõjudeta nii lühi- kui ka pikaajalises kasutuses. Viirusevastase ravi terapeutiline ja profülaktiline efektiivsus on 75... 90%. Samas kehtestati ja korduvalt kinnitati ohutust ja talutavust, mis oli niivõrd suure tõhususega ainulaadne.
Artikkel avaldatakse ajakirjas "Pharmaceutical Bulletin"
PEATÜKK 136. VIBRILISED HERPSID
Lawrence Corey
Määratlus Herpes simplex viirused (HSV-1; HSV-2) (Herpesvirus hominis) põhjustavad erinevaid nakkushaigusi, mis mõjutavad limaskesta ja nahka, kesknärvisüsteemi ja mõnikord ka siseorganeid. HSV-d mõjutavate tõhusate viirusevastaste kemoterapeutikumide loomine suurendas selle nakkuse kiiret avastamist kliiniliselt.
Ajalugu. Herodotus kasutas sõna "herpes", mis tõlgiti kreeka keele tähendusest "vargsi" 100. sajandil eKr. er palavikuga villide kirjeldamiseks. 60. aastate alguses leiti, et herpesviiruste seroloogilised omadused (neutralisatsiooni reaktsioonis) on erinevad. Seepärast jaotati need kaks antigeeni tüüpi (HSV-1 ja HSV-2). Näidati ka seost antigeense tüübi ja viiruse lokaliseerimise vahel.
Etioloogia. Herpes simplex-viiruse genoomi esindab kaheahelaline lineaarne DNA (molekulmass umbes 100 × 10 6 D), mis on piisavalt pikk, et kodeerida 60-70 geeni "tooted" tavalisest kõrgemal. Herpesviiruse genoomi struktuur erineb teistest DNA-d sisaldavatest viirustest: konkreetses järjestuses asuvad kaks nukleotiidi ümbritsevad mõlemal küljel samu nukleotiide, kuid asuvad inverteeritud järjestuses. Need kaks komponenti võivad üksteise suhtes kohad vahetada, nii et viirusest eraldatud DNA koosneb neljast isomeerist, mis erinevad kahe komponendi orientatsioonist. HSV-1 ja HSV-2 genoomid on ligikaudu 50% homoloogsed. Homoloogsed saidid levitatakse kogu geenikaardil. Enamik (kui mitte kõik) polüpeptiidid, mis on spetsiifilised ühe tüüpi viiruse suhtes, on antigeenselt seotud teise tüüpi polüpeptiidiga. Viiruse DNA piirangutega endonukleaasi analüüsi saab kasutada kahe alamtüübi kahe alatüübi ja tüve eraldamiseks. HSV-1 ja HSV-2 kliiniliselt oluliste tüvede nukleotiidide järjestuse varieeruvus on selline, et praktilistes otstarbeks võib kahest indiviidist eraldatud HSV-d eristada ainult restriktsiooniensüümide testide abil, välja arvatud juhul, kui loomulikult ei leidu viirused epidemioloogiliselt seotud allikatest, nagu seksuaalpartnerid, ema - lapse paarid või rahvastiku masspuhangute ajal.
Viiruse genoom on pakitud õigesse icosahedral-kapsidesse, mis koosnevad 162 kapsomeerist. Viiruse välispinnast on kaetud lipiidisisaldusega membraan, mis on modifitseeritud rakumembraan, mis moodustub DNA-d sisaldava kapsiidi sissetungimise kaudu peremeesraku sisemise tuumembraaniga. Kapsiidi ja kahekihilise lipiidide ümbrise vahel on teine ümbrik, mis koosneb paljudest viirusvalkudest, mille omadused ja funktsioonid on enamasti tundmatud. Viiruse replikatsioon koosneb tuuma- ja tsütotsülaasia faasidest. Replikatsiooni esialgsed etapid hõlmavad kinnipidamist, viiruse membraani liitmist rakumembraaniga, millele järgneb nukleokapsiidi vabastamine rakkude tsütoplasmas, nukleokapsiidi lagunemine ja viiruse DNA vabanemine. Seal on 3 klassi HSV geenid. Esimese klassi geenid (alfa), enne kui teised ilmuvad nakkusprotsessi alguses, ilma et oleks vaja viiruse valku eelnevalt sünteesida. Teise klassi HSV geenide (beeta) puhul on vajalik alfa-valgu süntees, kuid viiruse DNA replikatsioon ei ole vajalik. Beeta-valkude hulka kuuluvad DNA replikatsioonis osalevad reguleerivad valgud ja ensüümid. Enamik kaasaegseid viirusevastaseid ravimeid häirib beeta-valkude funktsiooni viiruse DNA polümeraasi toimel sarnaselt. Selleks, et kolmanda klassi HSV geenid oleksid aktiivsed (gamma), peab viiruse DNA replikatsioon toimuma. Enamik viirusespetsiifilisi struktuurvalke on gammavalgud.
Pärast viiruse genoomi replikatsiooni ja struktuurvalkude sünteesi raku tuumas tekib nukleokapsiidi komplekt. Kuna nukleokapepsiid tungib tuumast läbi sisemise tuumembraani perinuclear ruumi, kaetakse nad koorega. Mõnes rakus viiruse replikatsiooni ajal moodustatakse tuumas kahte tüüpi inklusioonkehasid: basofiilsete A-tüüpi kehad, Felgen-positiivsed, sisaldavad viiruslikku DNA-d; ja eosinofiilne keha kaasatus, mis ei sisalda viirusnukleiinhapet või valku, mis kujutab endast viirusliku infektsiooni "arm". Seejärel transporditakse virionid läbi endoplasmaatilise retikulumi ja lamellaru kompleksi rakupinnale,
Mõnes rakus (eriti neuronis) HSV sissetungimisel ei kaasne viiruse replikatsiooni ega rakusurma. Vastupidi, rakul on viiruse genoomid avaldavad masendavat toimet, viies nad sellisesse olekusse, kus viiruse olemasolu on kooskõlas rakkude normaalse aktiivsusega. Seda protsessi nimetatakse latentsuseks või varjatud eksistentsiks. Mõne aja möödumisel võib esineda viiruse genoomi aktiveerimine, millele järgneb viiruse replikatsioon ja mõningatel juhtudel võib esile kerkida ka herpeed. Seda protsessi nimetatakse taasaktiveerimiseks. Kuigi viiruse eraldamine tundlikest ja vegetatiivsetest närviganglionidest, mis on võetud surnudest, on harva võimalik isolatsioonida, on katsed närvirakkude kasvatamiseks in vitro saada aktiivsed virionid (meetod, mida nimetatakse ekstaabiks). Viirus taastub tundlikes rakkudes - see toimub kookultiveerimise protsessis. In vitro reaktivatsiooni ajal avastati esmakordselt viiruste replikatsioon neuronites. See viitab sellele, et neuron on teatud tüüpi latentne olemasolev viirusetapp kehas. Seejärel leiti viiruslik DNA närvisüsteemi kudedes hetkel, mil aktiivset viirust ei saanud seal eraldada. Närvikoest, mis on latentne olemasoleva viiruse depoot, ekstraheeritud HSV DNA erineb HSV DNA-st, mis on saadud rakkudest, kus esineb viiruste aktiivne replikatsioon. Praegused tõendid viitavad sellele, et HSV DNA rakkudes, kus infektsioon on latentne, võivad esineda ümmarguse või lingitud vormis.
Pathogenesis. Viirus siseneb kehasse läbi limaskestade või kahjustatud nahaga. Viiruse replikatsioon algab epidermise ja naha rakkudes. Haiguste kliiniliste tunnuste olemasolust hoolimata esineb viiruse replikatsioon mahus, mis on piisav, et võimaldada viirusel tungida tundlikesse või vegetatiivsetesse närvilõpudesse. Siiski on ebaselge, kas viiruse sisenemine perifeersesse kudedesse viib alati latentse nakkuse tekkimiseni. Usutakse, et viirus ja kõige tõenäolisem nukleokapsiidi transporditakse piki aksonit ganglioni närvirakkude kehasse. Aeg, mis vajab viiruse levikut perifeersetest kudedest pärast inokuleerimist inimese närvivõrkudesse, ei ole teada. Nakkusprotsessi esimeses faasis esineb viiruse replikatsioon ganglionites ja ümbritsevas kudedes. Seejärel migreerub aktiivne viirus mööda efektiivseid radu, mida esindavad perifeersed sensoorsed närvilõpmed, mis põhjustab naha levikut. Viiruste levimine nahas mööda perifeerset sensoorset närvi võimaldab meil selgitada uute pindade laialdase kaasamise ja uute väljaheidete sagedast sagedust, mis paiknevad märkimisväärselt kaugel vesiikulite primaarse lokaliseerimise kohast. See nähtus on iseloomulik primaarsele suguelundile või suu-labiaalsele herpesele. Sellistel patsientidel võib viiruse eraldada neuronitest kaugel asuvast närvikoest, mis inkorporeerib inokuleerimise koha. Viiruse sisestamine ümbritsevatesse kudedesse võimaldab infektsiooni levimist limaskestade kaudu.
Pärast primaarse haiguse lahendamist ei ole võimalik aktiivset viirust või pinnaviiruse valke eraldada sellises koguses, mida saab määrata närvisugorgist. Viiruse säilitamise mehhanism latentses olekus, samuti HSV reaktivatsiooni mehhanismid erinevate faktorite mõjul ei ole teada. Reaktiveerivad tegurid on ultraviolettkiirgus, immunosupressioon ja trauma nahale või ganglionile.
Enamikul juhtudest näitasid restriktsioonientstomütsiini testide tulemuste identsust HSV tüvede DNA analüüsid, mis olid järjestikku isoleeritud mitmest mõjutanud ühe patsiendi ganglionist. Vahel sagedamini nõrgestatud immuunsusega isikutel võib ühes patsiendil eristada sama viiruse alatüübi mitmeid tüvesid, mis viitab võimalusele eksogeensest nakkusest sama alltüübi erinevate tüvedega.
Immuunsus. Organismi vastus infektsioonile määrab suuresti haiguse väljaarenemise tõenäosuse, selle raskusastme, latentse nakkuse tekkimise ohu ja viiruste püsimise, HSV järgnevate korduvuste sageduse. Mõlemad humoraalsed ja rakulised immuunsusmehhanismid on kliiniliselt olulised. Viirusliku infektsiooni käik raku immuunsuse häiretega patsientidel on palju raskem kui patsientidel, kellel puudub piisav humoraalne immuunsus, näiteks agammaglobulineemiaga. Lümfotsüütide eksperimentaalne eemaldamine hiirte kehast näitab, et T-rakud mängivad olulist rolli letaalse üldise nakkuse ennetamisel. Seega on antikehadel täiendav pärssiv toime viiruse tiitri kasvule närvisüsteemi kudedes. Mõned haiguse patogeneesi aspektid võivad olla seotud keha immuunvastusega, näiteks sarvkesta enda aine purunemisega herpeedilise keratiidi kordumisel. On näidatud, et viiruse pinna glükoproteiinid on antigeenid, mida tuntakse neutraliseerimise ja immuun-tsütolüüsiga (antikehast sõltuv rakuline tsütotoksilisus, ACCC) seotud antikehad. Eksperimentaalsetes infektsioonides leiti, et iga teadaoleva viiruse glükoproteiini jaoks spetsiifilised monokloonsed antikehad kaitsevad närvisüsteemi järgnevate kahjustuste või ganglioni latentsuse tekke eest. Erinevad rakupopulatsioonid, sealhulgas killerrakud (KK), makrofaagid, erinevad populatsioonid, T-lümfotsüüdid ja nende rakkude poolt genereeritud lümfokiinid, mängivad olulist rolli keha kaitseks herpes simpleksviiruste poolt põhjustatud infektsiooni eest. Loomadel kaitseb primaarsete lümfotsüütide passiivne ülekanne kliiniliste sümptomite järgneva ilmnemise eest. Maksimaalse kaitse tagamiseks on vaja aktiveerida mitmesuguseid T-raku subpopulatsioone. Olulist rolli mängib I ja II klassi immuunvastus, mis piirdub peamiste histoloogilise kokkusobivuse kompleksi antigeenidega. Viiruse isoleerimiseks kaasatud efektorrakud hõlmavad tsütotoksilisi T-rakke ja T-rakke, mis vastutavad viivitusega tüüpi ülitundlikkusreaktsiooni eest. Viimane võib end kaitsta lümfokiinide (näiteks interferoonide) antigeeni poolt stimuleeritud vabanemisega, mis võivad avaldada otsest viirusevastast toimet või aktiveerida teisi mittespetsiifilisi efektorrakke.
Epidemioloogia. Herpes simplex viirused levivad kogu maailmas. Tavaline RSK ei võimalda HSV-1 ja HSV-2 eristamist. Kuid mõned seroloogilised testid, näiteks neutraliseerimine, kaudne immunofluorestsents (NIF), passiivne hemaglutinatsioon (PGA), radioimmunoanalüüs (RIA) ja ensüümiga seotud immunosorbentanalüüs (ELISA), võivad määrata seerumis mõlema viiruse alatüübi antikehade olemasolu. Paljud humoraalsed immuunvastused, mis tekivad vastusena viiruslikule infektsioonile, on levinud erinevate antigeensete determinantide puhul, mistõttu HSV-2 antikehade tuvastamine raske HSV-1-ga esialgse infektsiooniga inimestel ja vastupidi.
40-50-aastatel läbi viidud seroepidemioloogilised uuringud näitasid, et peaaegu kõigis uuritud populatsioonides on enam kui 90% üle 40-aastastel inimestel on HSV-vastased antikehad. Arengumaades valitseb sama haiguste levikutund. Paljudes lääne tööstusriikides aga keskklassi elanikkonnast kipub HSV-1 nakkuse levik sõltuvalt vanusest siiski vähenema. USA keskmise klassi populatsioonide seroloogiline uuring näitas, et ainult 40% 25-29-aastastest on HSV-vastased antikehad. Iga järgneva eluaasta jooksul suureneb antikehade hulk 1,5%.
HSV-2 antikehad leitakse üldjuhul ainult puberteediga jõudnud isikutel. Antikehade olemasolu ja tiiter on korreleeritud mineviku seksuaalse aktiivsusega. HSV-2 antikehad leiti 80% prostituutidest, 60% täiskasvanud elanikkonnast, kes kuuluvad madalaima sotsiaalmajandusliku klassi, 20-40% keskmise ja kõrgema sotsiaalmajandusliku klassi täiskasvanud liikmetest ja 0-3% nunnadest. Ainult ligikaudu 30% -l isikutel, kes on tuvastanud HSV-2 antikehade olemasolu, on varem esinenud haigusnähtude või suguelundite nakkusega kaasnevat haavandumist. Ameerika Ühendriikide suguelundite herpeseinfektsiooniga arstide konsultatsioonid suurenesid aastatel 1966-1981 9 korda.
HSV poolt põhjustatud haigused tekivad sõltumata aastaajast. Inkubatsiooniperiood varieerub 1 kuni 26 päeva (keskmiselt 6-8 päeva). Infektsiooni edasikandumine võib tekkida kokkupuutel patsiendiga, kellel on asümptomaatiline või aktiivne haavandiline kahjustus koos viiruse vabanemisega väliskeskkonda. HSV-1 süljes asümptomaatiline vereeritus täheldati 2-9% täiskasvanutest ja 5-8% -l lastest. HSV-2 eraldati suguelunditest 0,3-5,4% meestest ja 1,6-8% naistest, suguhaiguste kliinikud. Mõjutatud kudedest valmistatud preparaatidest HSV tiiter on 100-1000 korda kõrgem kui sulgurite või materjalide valmistamisel, mis pärinevad asümptomaatilisest viiruse sekretsioonist väliskeskkonnast pärit suguelunditest. Haiguse edasikandumise tõenäosus on oluliselt kõrgem perioodil, mil viirusega kaasnevad kliinilised sümptomid kui viiruse asümptomaatilise sisenemisega väliskeskkonda.
Kliiniline pilt. HSV on isoleeritud peaaegu kõigist siseorganitest, nahast ja limaskestadest. Haiguse ja selle käigus tekkivad kliinilised ilmingud sõltuvad nakkuse anatoomilisest lokalisatsioonist, patsiendi vanusest ja immuunsusest ning viiruse antigeense tüübist. Esmane nakkus, s.t. HSV-1 või HSV-2 esmane infektsioon, kui haiguse seerumis puuduvad viiruse antikehad, kaasnevad sageli süsteemsete märkidega. Sel juhul mõjutavad nii limaskesta kui ka muid kudesid. Viiruse sümptomite kestus ja viiruse eraldumise aeg nahavigastest on pikemad ja komplikatsioonide esinemissagedus suurem kui haiguse taandarenguga. Mõlema alamtüübi viirused võivad põhjustada suguelundite, suuõõne ja naha kahjustusi ning HSV-1 ja HSV-2 põhjustatud kliinilised infektsioonid on eristamatud. Nakkuse edasise reaktivatsiooni sagedus sõltub siiski kahjustuse anatoomilisest asukohast ja viiruse tüübist. HSV-2 poolt põhjustatud suguelundite tekkega nakatumise taastekkimine toimub 2 korda sagedamini ja selle kordumine on 8-10 korda sagedam kui HSV-1 põhjustatud suguelundite kahjustus. Vastupidiselt esinevad sagedamini suuõõne ja näopiirkonna kahjustused HSV-1-ga kui HSV-2-ga.
Suuõõne ja näopiirkonna herpeedilised kahjustused. HSV-1 primaarse nakkuse kõige levinum kliiniline ilming on gingivostomatiit või farüngiit. Samal ajal ilmneb infektsiooni taasaktiveerimine enamasti herpeedilise huulte kahjustuse kordumisena. Viiruslik farüngiit ja gingivostomatiit esinevad tavaliselt esialgse nakatumisega kokkupuutel ja reeglina esinevad nii lastel kui ka noortel. Selle haigusega kaasneb palavik, halb enesetunne, müalgia, söömise raskused, ärrituvus ja kaela lümfisõlmede suurenemine. Nad võivad püsida 3-14 päeva jooksul. Kõva ja pehme närvi, igemete, keele, huulte ja näo puhul ilmneb lööve. Kliiniliselt väljendunud protsessi kestus 3-14 päeva.
Neelupõletiku herpeediline kahjustus põhjustab tavaliselt tagumise nurga seina ja / või mandlite eksudatiivset või haavandilist kahjustust. 30% juhtudest võib keele, põskede või igemete limaskesta mõjutada samal ajal. Palaviku ja emakakaela adenopaatia kestus on tavaliselt 2-7 päeva. Kliiniliselt eristab lihtsaid herpeetilist neelupõletik bakteri farüngiit, nakkushaigus, mille tekitajaks Mycoplasma pheumoniae ja mitteinfektsioonilise põhjuste haavandid neelu, nagu Stevensi sündroom - Johnson võib olla raske. Puuduvad andmed, mis näitavad selgelt, et suu-labiaalse herpeediga nakatumise taasaktiveerimiseks on kaasas kõhukinnisusega kaasnev kliiniliselt väljendunud kordumine.
HSV in närviganglioni, kolmiknärvi kaasas asümptomaatiline viirusisolatsioon süljest, haavandite teket limaskestale suuõõnes või herpeetilist haavandid punane ääris huulte või näonaha. Ligikaudu 50-70% seropositiivsetel patsientidel pärast alanemise varre kolmiknärvi ja 10-15% patsientidest pärast hamba keskmiselt 3 päeva pärast neid protseduure herpeetilist lööve ilmub suus ja huule piirkonnas.
Inimestel, kellel on nõrgenenud immuunsus, võib infektsioon levida limaskestale ja alamkudedesse, mis viib nende lahtitulemiseni, nekrotiseerumiseni ja verejooksuni. On tõsiseid valusid. Patsient ei saa süüa. Limaskesta herpeediline põletik on kliiniliselt sarnane viimase ravitulemaga tsütotoksiliste ravimite, trauma, seen- või bakteriaalsete haiguste korral. Herpeetiline infektsioon on sageli kaasas kandidoos. Atsükloviiri süsteemne manustamine kiirendab haavandite paranemist ja vähendab valu intensiivsust herpese limaskestade korral nõrgestatud immuunsusega patsientidel. Atoopilise ekseemi põdevatel patsientidel võib liituda suu-fastsiaalse piirkonna raske herpeediline infektsioon (herpeaalne ekseem), mis levib kiiresti suurtele kehapiirkondadele ja mõnikord ka siseorganitele. Pärast atsükloviiri intravenoosset manustamist kadus herpeaalne ekseem. Herpeetilisel infektsioonil võib olla ka multiformne erüteem. On tõendeid, et 75% -l juhtudest multiformse naha erüteemi puhul on käivitusfaktor herpeetiline infektsioon. HSV antigeen sellistes patsientides leiti nii veres tsirkuleerivate immuunkomplekside kujul kui ka mõjutatud naha piirkondades (biopsia tulemuste põhjal). Patsiendid, kellega kaasneb multiformne erüteem koos raske herpesinfektsiooniga, tuleb soovitada pikemaajalist surpressiivset suukaudset ravi atsükloviiriga.
Suguelundite herpeediline infektsioon. Primaarsete suguelundite herpes iseloomustab palavik, peavalud, halb enesetunne ja müalgia. Kohalike sümptomite seas tuleks kõigepealt märkida selliseid valitsevaid seisundeid nagu valu, sügelus, düsuuria, tupe ja ureetra eemaldamine ning kubemete lümfisõlmede suurenemine ja tundlikkus. Iseloomustab kahepoolne lööbe levik välistest suguelunditest. Lööve elemendid on erinevates arenguetappides - vesiikulid, püstlid või valulikud erütematoossed haavandid. Emakakaela ja ureetra on protsessis kaasatud üle 80% primaarse infektsiooni saanud naistest. Genitaalherpise esimene episood patsientidel, kellel on eelnevalt olnud HSV-1 infektsioon, kaasnevad tõenäoliselt süsteemsed sümptomid ja nende nahakahjustused kipuvad paranema kiiremini kui esmase suguelundite herpes. Nii HSV-1 kui ka HSV-2 põhjustatud esmakordselt ägeda genitaalherpese kliiniline käik on sarnane. Kuid suguelundite kahjustuste korduvus on erinev. Umbes 80% -l inimestelt, kelle peamine haigus on põhjustatud HSV-2-st, võib 12 kuu jooksul oodata haiguse taandumist (keskmiselt võib patsient oodata kuni nelja retsidiivi). Patsientidel, kelle esmaseks nakkuseks oli HSV-1, põhjustas haigus samal ajal ainult 55% haigusseisunditest (keskmiselt eeldatakse, et patsiendil pole rohkem kui ühte relapsi). Suguelundite HSV-2 nakkuse ägenemiste esinemissagedus erineb oluliselt nii patsiendi kui ka sama patsiendi aja jooksul. HSV eraldati nii meeste kui ka naiste kusejuhast ja uriinist, kellel sel ajal ei olnud limaskesta nende välistel suguelunditel. Lihtsa herpeedilise uretriidi iseloomulikud sümptomid on läbipaistvast limaskestusest urineerimis- ja düsuuriaga. Urostest eraldati HSV 5% naistest, kes põevad kuseteede häireid. Mõnikord esineb suguelundite herpeediline kahjustus endometriidi ja salpingiidi kujul naistel ja prostatiit meestel.
HSV-1 ja HSV-2 poolt põhjustatud rektaalsed ja periinalised herpeedilised lööbed on eriti homoseksuaalsed mehed ja heteroseksuaalsed naised, kes kasutavad anorektaalselt seksuaalvahekorda. Lihtsa herpeedilise proktiidi sümptomiteks on valu anorektaalses piirkonnas, rektaalse väljutamise, teneesi ja kõhukinnisuse korral. Sigmoidoskoopilise suudab tuvastada limaskesta haavandid distaalse osa pärakus umbes 10 cm pikk. Biopsia paljastab rektaalne limaskesta haavandid, nekroos, polümorfotuumaliste ja lümfotsüütiline infiltratsiooni sidekoekihti, multinukleaarsed rakkude intranuclear kandmisel. Herpeetilise proktiidi sümptomitega võivad kaasneda autonoomse närvisüsteemi väärtalitluse tunnused - paresteesia sakraalses piirkonnas, impotentsus, uriinipidamatus. Perianaalset herpeedipurustust võib leida ka tsütotoksilise ravi saanud immuunpuudulikkusega patsientidel. Sel juhul sekreteeritud HSV-1 tüved on identsed orofarünksist eraldatud tüvedega. Selle põhjal võib eeldada, et infektsioon levib autoinokulatsiooniga, siseneb perianaalsesse piirkonda kas viirust sisaldava süljega või sõrmedel lokaliseerunud lööbega. AIDS-i põdevatel patsientidel esineb tihtipeale ulatuslikke perianaalseid herpeetilisi purse ja / või herpeedilisi proktiide. On tõendeid võimaluse kohta kasutada atsükloviiri sarnaste kahjustustega patsientide raviks.
Herpeetiline kuritegu. Herpeetiline (hermeetiline kahju pehmete kudede sõrme) on kõige levinum tervishoiutöötajad, kuid võib toimida ka tüsistus esmane suuline või genitaalherpes kahjustusi, mis arenes tänu inokulatsioonistressi viiruse läbi epidermise praod. Selle haigusega kaasneb äge ödeem, erüteem ja nakatunud sõrme lokaalne tundlikkus. Viiruse ja pustuloosne lööve on sõrmeotsas sarnane pankrease bakteriaalse infektsiooniga. Patsiendil on kõrge kehatemperatuur, lümfadeniit, epitoorsed ja aksillaarne lümfisõlmed on suurendatud. Relapseerumine on võimalik. Õigeaegne diagnoos aitab vältida mittevajalikku ja potentsiaalselt raskendavat kirurgilise sekkumise seisundit ja / või haiguse edasikandumist teistele.
Herpeetiline silmainfektsioon. Herpes ehk silmahaigus on sarvkesta pimeduse kõige sagedasem põhjus Ameerika Ühendriikides. Lihtne herpetiline keratiit kaasneb ägeda valu, ähmase nägemisega, kemoosiga (konjunktiivi ödeem), konjunktiviidiga ja puukeratiidiga. Kortikosteroidravimite kohalik kasutamine võib süvendada sümptomite raskust ja viia sümmeetria sümptomidesse protsessi. Ligioon, viirusevastaste ravimite ja / või interferooni kohalik kasutamine kiirendab paranemist. Siiski ilmnevad sageli retsidiivid, mis võib sümptomitega tekitada immunopatoloogilisi kahjustusi. Uistel ja AIDS-i põdevatel patsientidel esineb korioretiniit, mis on üldise herpeseinfektsiooni tunnuseks. HSV poolt põhjustatud äge, nekrotiseeruv retiniit tekib harva, kuid on herpeedilise infektsiooni raske ilming.
Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi HSV-1 ja HSV-2 nakkushaigus. Lihtne herpeetiline viiruslik entsefaliit on kõige sagedasem äge, sporaadilise viirusliku entsefaliidi põhjustaja Ameerika Ühendriikides, mis moodustab 10... 20% kõigist entsefaliidi juhtudest. Tõenäoline haiguse esinemissagedus on 2-3 juhtumit 1 miljon inimese kohta aastas. Hooajaline esinemissagedus ei ole märgistatud. Haiguse vanuseliseks jaotuseks on kahefaasiline muster, mille piigid esinevad 5... 30-aastastel ja 50-aastastel inimestel. Üle 95% juhtudest on haiguse põhjuseks HSV-1. Lihtsa viirusliku entsefaliidi patogenees on erinev. Lastel ja noortel võib primaarne herpeseinfektsioon põhjustada entsefaliidi. Arvatakse, et eksogeenselt püütud viirus siseneb kesknärvisüsteemini, laieneb neurotroopiliselt perifeerist hingepulgale. Kuid enamus täiskasvanud patsientidel, kellel on lihtne herpetiline entsefaliit, ilmnevad esmakordselt kliinilised ja seroloogilised viiruslike limaskestade ja naha kahjustused ning ainult kesknärvisüsteemi sümptomid. Umbes 25% juhtudest on sama patsiendi orofarünks ja ajukudedest isoleeritud HSV-1 tüved üksteisest erinevad. See viitab sellele, et mõnel juhul esineb uuesti keskendunud HSV-1 tüvi, mis erineb esimesest, kes jõuab kesknärvisüsteemi. Selleks, et selgitada viiruse aktiivset replikatsiooni indiviidide kesknärvisüsteemi teatud osades, tehti välja kaks teooriat kesknärvisüsteemi närvilõpmetest, milles eraldati sarnased viirused. Läätsekeha närviga või autonoomse närvi juurtega varjatud latentse HSV-1 infektsiooni taasaktiveerimiseks võib kaasneda viiruse levik kesknärvisüsteemis mööda närve, mis ulatuvad kaela keskmesse. DNA viiruse DNA avastati inimese ajukoest, mis saadi lahangu abil DNA hübridisatsiooni meetodil. Sellisel juhul võib kesknärvisüsteemi pika latentse infektsiooni taasaktiveerimine olla üks teine potentsiaalne mehhanism lihtsa herpeetilise entsefaliidi tekkeks.
Kergeima herpeetilise entsefaliidi kõige iseloomulikum kliiniline tunnus on kehatemperatuuri järsk tõus ja kohalikud neuroloogilised sümptomid, eriti ajalise vähkina. Praeguseks ei ole usaldusväärset mitteinvasiivset radioloogilist või viroloogilist meetodit, mida võiks kasutada lihtsa herpeedilise entsefaliidi diagnoosimisel varases staadiumis, samuti herpese entsefaliidi ja muu viirusliku entsefaliidi, muude lokaalsete infektsioonide ja mitteinfektsioossete protsesside diferentseeritud diagnoosimiseks. Enamuses lihtsa herpeedilise entsefaliidi korral suureneb tserebrospinaalvedeliku ja seerumi antikehade sisaldus, mis siiski harva esineb varem kui 10 päeva pärast haiguse algust. Seetõttu on retrospektiivse analüüsi jaoks väärtuslik, kuid see meetod ei aita kliinilise diagnoosi saavutamisel eriti palju, eriti haiguse varajastes staadiumides. Kõrge tundlikkusega, mis põhjustab väheseid tüsistusi ja võimaldab potentsiaalselt ravitavate haiguste diagnoosimist, peetakse peaaju biopsiaks kõige kiiremaks herpese entsefaliidi diagnoosimise meetodiks. Viirusevastane kemoteraapia vähendab suremust lihtsa herpeedilise entsefaliidiga ja atsükloviiri intravenoosne manustamine on efektiivsem kui vidarabiin. Siiski, hoolimata jätkuvast ravimisest, jätab encefalitis sageli neuroloogiliste komplikatsioonide maha.
HSV eraldati tserebrospinaalvedelikust 0,5... 3% patsientidest, kes olid aseptilise meningiidi tõttu haiglasse läinud. Harva esineva herpeedilise genitaalinfektsiooniga patsientidel tekib tavaliselt herpeetne meningiit. Lihtne herpeetne meningiit on äge haigus, mis väljendub peavalu, palaviku ja mõõduka valgofoobia all. Selle sümptomid püsivad 2-7 päeva, pärast mida nad kaovad üksi. On iseloomulik lümfotsütaarne pleotsütoos. Neuroloogilised mõjud on haruldased. On teada, et HSV reaktivatsiooniga kaasnevad aseptilise meningiidi korduvad rünnakud.
Tuleb märkida, et nii HSV, kui ka tuulerõugetevastane viirus ja herpes zoster võivad põhjustada autonoomse närvisüsteemi, eriti selle sakralise piirkonna düsfunktsiooni. Selle tulemusena on perianaalses piirkonnas tundlikes tuimus, nõgestõbi tuharates, uriinipeetus, kõhukinnisus, pleotsütoos ja impotentsus meestel. Sümptomid kaovad järk-järgult, mitme päeva või nädala jooksul. Mõnikord võib hüpereemia ja / või alajäsemete nõrkuse tunne püsida mitu kuud. Harvadel juhtudel pärast herpese infektsiooni ilmnemist tekib põlis müeliit, mis avaldub alumiste jäsemete või Guillain-Barré sündroomi kiirel progresseeruval sümmeetrilisel halvatusel. Lisaks võib HSV-1 reaktivatsiooniga seostuda ka perifeerse närvisüsteemi (Bellhoppellegia või Bell's paralüüsi) või kolju polüneuriidi kahjustus. Haiguse domineerivateks tunnusteks on mööduv hüpoesteesia, mis on indutseeritud kolmiknärvi ja vestibulaarse aparatuuri funktsionaalsete häirete abil, mis avastati elektroonilise süntagmograafia abil. Praegu puuduvad tõendid selle kohta, et viirusevastane kemoteraapia võib nende sümptomite sageduse ja raskusastme täielikult ära hoida või vähendada.
Siseorganite kaotus. Hingamisteede kahjustus siseorganitele on vireemia tulemus. Samal ajal on protsessi kaasatud mitu organit. Mõnikord esineb siiski ainult söögitoru, kopsu või maksa herpeedilisi kahjustusi. Lihtne herpetiline ösofagiit võib olla tingitud nakkusest otse levikust orofarünksist söögitorusse või võib tekkida viiruse taasaktiveerimise tagajärjel tüsistusena. Sellisel juhul jõuab viirus söögitoru limaskestale piki vagusnärvi. Lihtsa herpesezofagiidi domineerivad sümptomid on düsfaagia, valu rinnus ja kehakaalu langus. Endoskoopia abil on võimalik tuvastada erütematoosse alusega mitu ovaalset haavandit, millel on täpiline valge pseudomembraan või ilma selleta. Protsessis osaleb sagedamini söögitoru distaalne söögitoru, kuid kui see levib, tekib kogu söögitoru hajutatud lõdvenemine. Endoskoopilised ja radioloogilised uuringud baariumiga ei võimalda diferentseerida kandidoosi või termilise vigastuse, kiirguse või söövitavate kemikaalide põhjustatud söögitorupõletikust tingitud herpesepõletikust. Diagnoosi võib teha vastavalt endoskoopia abil saadud söögitoru salajase uuringu tulemustele tsütoloogiliste ja kultuuriliste meetodite abil. Kuigi seni pole kontrollitud uuringuid läbi viidud, näitavad mõned tähelepanekud, et viirusevastaste kemoterapeutikumide süsteemne manustamine põhjustab herpektiivse ösofagiidi sümptomite raskuse vähenemist.
Lihtne herpeetiline pneumoniit on haruldane, välja arvatud immunosupressiivsete seisunditega patsiendid. Luuüdi transplantatsiooni läbinud patsientidel esines tõestatud interstitsiaalse pneumooniaga herpeediline pneumoniit 6-8% juhtudest morfoloogiliselt (vastavalt biopsia või autopsia tulemustele). Allergilise parenhüümi herpese tracheobronhiidi leviku tõttu on tekkinud alumiste hingamisteede viirusnakkus. Selle tulemusena moodustub tavaliselt lokaalne nekrootiline kopsupõletik. Viiruse hematogeenne levik suuõõne või suguelundite limaskestalt võib põhjustada kahepoolset interstitsiaalset kopsupõletikku. Herpeetilisel kopsupõletikul on tavaliselt bakteriaalne, seenhaiguste ja parasiitpatogeense taimehaigus. Kuna herpeedipneumoonia suremus immunosupressiivsete seisunditega patsientidel on kõrge (üle 80%), on viirusevastane ravi neile suunatud peamiselt. HSV eraldati ka ägeda respiratoorse distressi sündroomiga (ARDS) põdenud isikute alumiste hingamisteedest. Siiski on ebaselge, kas eraldatud HSV ja ARDS patogeneesi vahel on seos.
Mõnikord põhjustab HSV hepatiiti immuunkompetentsete isikute puhul. Herpeetilise maksakahjustusega kaasneb kehatemperatuuri tõus, seerumi bilirubiini ja transaminaaside taseme järsk tõus ning leukopeenia (leukotsüütide arv on alla 4... 10 9 / l. Samuti võib areneda levinud intravaskulaarne koagulatsioon.
Herpeetiline infektsioon muudest teadaolevatest, kuid harva esinevatest tüsistustest on monoartikulaarne artriit, neerupealinkroos, idiopaatiline trombotsütopeenia ja glomerulonefriit. Dispergeeritud herpese infektsioon normaalse immuunsusega inimestel on haruldane. Patsientidel, kellel on nõrgenenud immuunsüsteem ja ulatuslikud põletused, on ammendunud patsientidel ebatavalised mitmesuguste siseorganite, nagu neerupealised, kõhunääre, peensool ja luuüdi, herpeedilised kahjustused. Primaarse herpeseinfektsiooni levitamine raseduse ajal (kui infektsioon esineb kolmandas trimestris) võib põhjustada ema ja loote surma.
Vastsündinu herpesinfektsioon. Herpes-viirusega nakatunud patsientide rühmadest on vastsündinutele kõige rohkem vastuvõtlikud siseorganite ja / või kesknärvisüsteemi herpeedilised kahjustused (vastsündinute hulka kuuluvad lapsed, kes ei ole vanemad kui 6-7 nädalat). Ravi puudumisel enam kui 70% juhtudest omandab vastsündinute herpese infektsioon üldist laadi või tekitab kesknärvisüsteemi kahjustusi. Sellisel juhul on suremus 65% ja üksnes kesknärvisüsteemi kahjustusega vastsündinutel, kellel on kesknärvisüsteemi kahjustus alla 10%, jätkub edasine areng tavaliselt. Vaatamata asjaolule, et nahakahjustused on kõige levinum nakkusnäht, on paljudel vastsündinutel nahas herpeediline lööve ainult haiguse hilisemates staadiumides. Enamik uuringuid on leidnud, et vastsündinutel 70% juhtudest on haigusjuht HSV-2 ja peaaegu alati esineb infektsioon sünnitusprotsessi ajal sünnituse ajal sünnituse ajal. Ent kui ema oli raseduse ajal nakatunud, on kaasasündinud herpeediline kahjustus. Vastsündinu nakatumine HSV-1-ga esineb postnataalses perioodis, kui nad puutuvad kokku kõige lähemate pereliikmetega, kes kannatavad selge või asümptomaatilise suu-labiaalse herpes-1-ga või haiglas viibivate nakkuste kaudu. Viirusevastane kemoteraapia vähendab imiku suremust kuni 25%. Samal ajal on endiselt väga kõrge kesknärvisüsteemi kahjustusega seotud komplikatsioonide esinemissagedus, eriti lastel.
Diagnoosimine Herpesinfektsioonide diagnoosimiseks on nii kliinilised kui ka laboratoorsed kriteeriumid väga olulised. Kliiniliselt võib diagnoosi täpselt teha juhtudel, kui erütematoosse aluse korral on iseloomulik rikkalik vesikulaarne lööve. Vesiceli baasiläbilasked ja nende järgnev värvus vastavalt Wrightile, Giemsale (Tzanck) või Papanicolaou'le võivad tuvastada herpese viiruse iseloomulikud hiidrakud või intranuclear inclusions. Need tsütoloogilised meetodid aitavad diagnoosi kiiresti kinnitada arsti kabinetis. Selle meetodi puudused hõlmavad suutmatust eristada HSV-d ja tuulerõugete viirust ja herpes zosterit. Lisaks sellele on selle tundlikkus võrreldes viiruse eraldamise meetodiga vaid 60%. Laboratooriumis, et kinnitada nakkuse herpeedilist iseloomu, on kõige parem kasutada koekultuuris viirusisolatsiooni meetodit. HSV põhjustab märkimisväärset tsütopaatilist toimet erinevates rakukultuurides. Tulemused saab tuvastada niipea kui 48 kuni 96 tundi pärast inokuleerimist. Meetodi tundlikkus sõltub haiguse staadiumist (suurem on õnne olemasolu korral)
Pinnavee äravoolu korraldamine: maailma suurim niiskuse kogus aurustub merede ja ookeanide pinnast (88).